Съдържание:

  1. Съществена информация: Brachydactyly (къси цифри): термин, който се отнася до къси пръсти (и пръсти) спрямо размера на ръката. Клиничните особености са анормално оформени, хипопластични и / или липсващи метакарпули и фаланги.
  2. Семейството, че ние представяме тук е безсмислена мутация в региона, която кодира активната област на протеина, в резултат на премахването на неговите последните 14 аминокиселини. Това е втората нонсенс мутацията засяга активен зрял домен, описани в литературата. Първият е подобен мутация в аминокиселината непосредствено предхождащ този мутирал в семейството, които описват тук (стр. Yr487 * / гр. 461T> G), което предполага, че и двете, води до мутантни мономери и функционална хаплоинсуфициенция на GDF5 , причинявайки по този начин ДМТ.
  3. Джийн се отнася до HGNC одобрен ген символ; Наследствено отнася до наследството модели като автозомно доминантно (AD), автозомно рецесивен (AR), митохондриална (ИН), X-свързан (XL), Х-свързана доминиращ (XLD) и X-свързани рецесивни (XLR); ClinVar се отнася до броя на варианти в гена класифицирани като инфлуенца или вероятно инфлуенца в тази база данни (ClinVar); HGMD се отнася до броя на варианти с възможна връзка заболяване в гена, изброени в Human Gene Мутация Database (HGMD). Списъкът на специфични свързани, генни фенотипове са генерирани от CGD или Mitomap бази данни.
Внимание изисква CloudFlare.

Този уебсайт използва служба за сигурност, за да се защити от онлайн атаки. Действието, което току-що извършите задействате решението за сигурност. Има няколко действия, които биха могли да задействат този блок, включително да подадете определена дума или фраза, командата на SQL или малформация. Какво мога да направя, за да разреша това?

Съществена информация: Brachydactyly (къси цифри): термин, който се отнася до къси пръсти (и пръсти) спрямо размера на ръката. Клиничните особености са анормално оформени, хипопластични и / или липсващи метакарпули и фаланги.

Brachydactyly е общ термин, който се отнася до непропорционално къси пръсти и пръсти. Brachydactyly може да се случи като изолирана находка или да бъде свързана с модел на медицински находки, наречен синдром. Към днешна дата са идентифицирани много различни форми на брахидактично. Като група те включват съкратени тръбни кости в ръцете и краката. Някои форми могат също да доведат до кратък ръст или да повлияят на функцията за съвместна работа. Са наследени много видове изолирани брахидакти. Рентгеновите лъчи могат да помогнат на лекарите да се различават между различни видове брахидактично. Клиничен преглед и рентгенови лъчи са полезни при диагностициране на симфалангизъм и синостос. При по-големи деца и възрастни, рентгеновите лъчи разкриват костни сливания в ставите. Може да са необходими други стратегии за изображения, за да се търси променена съвместна формация при малки деца. Открихме, че мутациите в гена GDF5 (наричани още CDMP1) са една причина за Brachydactyy тип C. Други изследователи вече са идентифицирали други генни мутации, които могат да причинят Brachydactyly тип C. Ние открихме, че мутациите в гена не са едно причина за симфалангизъм и синостос. Други следователи вече са идентифицирали други генни мутации, които могат да причинят тези нарушения.

Все още сме заинтересовани да разберем как формата на ставите и как костите в ръцете и краката ни са моделирани. Щастливи сме да говорим със семейства, които могат да бъдат засегнати от брахидактически, симфалангизъм или синостос и които се интересуват да ни помагат да идентифицираме нови гени, които участват в този процес. Цитиране, DOI и данни за случаите

Терминът Брахидактивно обхваща група костни диспусиати, включващи фалангите и / или метакарпалните / метатарните кости на ръцете и краката. Има 5 вида (A-E) и няколко подтипа (А1-А4; E1-E3). Той има автозомно доминиращ модел на наследство с променлива проникване. Случаите с рецесивно наследяване са изключително редки. Brachydactyy тип C (BDC) се характеризира със съкращаване на средните фаланги на втория, третия и петия пръст и първия метакарпал и може също така да присъства с отклонение на улнравката на показателния пръст, полидактивно или отличителна хиперсегментация на проксималните или средните фаланги на втория и третия пръст. Четвъртата цифра е най-малко засегната и обикновено най-дългата. -3 Фаланги с форма на ангел (фиг. 1а), макар и характеристика на БДК, не са патогномонични, тъй като те могат да се появят и в разстройството, известно като фаланго-епифизийна дисплазия с форма на ангел. Възможно е това разстройство и BDC да са част от същия клиничен спектър. В BDC, тази функция се нормализира, когато епифизите закриване на костите на ръцете е завършена, слагайки край на толкова просто, брахидактилия. Други аномалии свързани с ДМТ са нисък ръст със забавено костно г. Madelung деформация, дисплазия, деформация на стъпалото валгус или equinovarus или отсъствие на центъра фаланги в пръстите на краката. , 3

Представяме случай на момче на възраст 7 години от рентгенологични характеристики са съвместими с BDC, посочена за оценка на нисък ръст (Z-скор, -1.). Баща му имал едностранно след аксиален полидактилия, който също бе представи двустранно по бащина чичо. Рентгенографски преглед на лявата ръка и китката разкри костната възраст, която е 2 години по-млад от хронологичната възраст и аномалии, които накараха изпълнение на скелетната проучване. Изследването открити аномалии в ръцете (Фиг. 1А) и фините аномалии в краката (лека епифизата дисплазия в проксималните фалангите на някои пръсти). В радиологично оценка на сестра на възраст от 6 години показа лезии в ръката подобни на тези на пробанд, въпреки че по-малко изразен (Фиг. 1В). А рентгенова снимка на ръката на баща си (фиг. 1В) само разкри кост остатък от пост-аксиална hexadactyly, които са били хирургично коригирани в детството.

секвениране на гена GDF5 в пробанд разкрива хетерозиготни точка заместване в екзон 2 (в 462a> T.) В резултат на преждевременен стоп кодон и скъсен протеин 14 аминокиселини по-къс (р ys488 *, безсмислена мутация). от див протеина (Фиг. 2А). Тази мутация също е намерен в бащата и сестрата на пациента, но не и в здрава майката (фиг. 2В). Фиг. 2С показва родословие на семейството. Това е нов вариант, който вероятно е патогенен и с автозомно доминантно модел на наследяване.

Семейството, че ние представяме тук е безсмислена мутация в региона, която кодира активната област на протеина, в резултат на премахването на неговите последните 14 аминокиселини. Това е втората нонсенс мутацията засяга активен зрял домен, описани в литературата. Първият е подобен мутация в аминокиселината непосредствено предхождащ този мутирал в семейството, които описват тук (стр. Yr487 * / гр. 461T> G), което предполага, че и двете, води до мутантни мономери и функционална хаплоинсуфициенция на GDF5 , причинявайки по този начин ДМТ.

Това проучване е частично финансиран от проекти PI13 / 00467 и PI13 / 01295, интегрирани в 2013-2016 г. и е съфинансирана от това и (биомедицински изследвания Networking център на психопатологията на затлъстяването и хранене [CIBERobn] ), ISCIII, Мадрид.

Защо бях блокиран?

* Кодовете на КПИ, предвидени са въз основа на насоките на AMA и са само за информационни цели. CPT кодиране е отговорност единствено на партията за фактуриране. Моля, отправяйте въпросите за кодиране на платеца се таксува.

Не приемаме ДНК проби, изолирани от фиксирани с формалин в парафин (FFPE) тъкан. В допълнение, ако пациентът е засегнат с хематологично злокачествено заболяване, ДНК се екстрахира от не-хематологично източник (напр., Кожни фибробласти) се препоръчва.

Имайте предвид, че в редки случаи, митохондриална геном (мтДНК) варианти, които не могат да бъдат открити в кръвта или слюнка при което ДНК се екстрахира от пост-митотичен тъкан като скелетната мускулатура може да бъде по-добър вариант.

# генът е подоптимална покритие (средства 20х с качество картографиране резултат (MQ> 20) чете), и / или ген е екзони, изброени в раздел Тест ограничения, които не са включени в панела, тъй като те не са достатъчно обхванати с високо качество последователност чете.

Джийн се отнася до HGNC одобрен ген символ; Наследствено отнася до наследството модели като автозомно доминантно (AD), автозомно рецесивен (AR), митохондриална (ИН), X-свързан (XL), Х-свързана доминиращ (XLD) и X-свързани рецесивни (XLR); ClinVar се отнася до броя на варианти в гена класифицирани като инфлуенца или вероятно инфлуенца в тази база данни (ClinVar); HGMD се отнася до броя на варианти с възможна връзка заболяване в гена, изброени в Human Gene Мутация Database (HGMD). Списъкът на специфични свързани, генни фенотипове са генерирани от CGD или Mitomap бази данни.

гени с неоптимално покритие в нашия анализ с знак номер (#) са маркирани. Джийн се счита, че има под оптималното покритие, когато> 90% от целевите нуклеотиди на Джийн не са обхванати при> 20-кратно с качество картографиране на полувремето (MQ> 20) чете. Технологията може да има ограничена чувствителност за откриване на варианти в гените, отбелязани с тези символи (вижте таблицата на съдържанието Панел по-горе).

Нашите панели са разрязани от нашата висококачествена клинични клас NGS анализ. Моля, вижте нашите последователност и откриване на маса производителност за подробности относно способността ни за откриване на различни видове промени (таблица).

Анализите са утвърдени за различни видове примерни включително EDTA кръв, изолирана ДНК (с изключение от формалин фиксирана парафин тъкан), слюнка и сухи кръвни петна (филтърни карти). Тези видове пробите бяха избрани, за да се увеличи вероятността за висококачествено добив на ДНК. Диагностичната варира в зависимост от използвания анализ, като се позовава медицински специалист, болница и страната. Plus анализ увеличава вероятността за намиране на генетична диагностика на пациента, като големи делеции и дублиране не могат да бъдат открити с помощта на анализ на последователността самостоятелно. Blueprint Genetics Plus Анализ е комбинация от секвениране, и заличаване / дублиране (брой копия вариант (CNV)) анализ.

брахидактилия въведете (BDA)

В началото на 1900-те години, Farabee и Дринкуотър описани много семейства с BDA1. В BDA1, средни фаланги на всички цифри са променливо къси или елементарен и понякога се сливат с терминалните фаланги. фалангите Близките на палците и палците на краката са къси.

Според степента на скъсяване, Дринкуотър [7-9], идентифицирани две разновидности, тежка и по-лека брахидактилия. Много доклади, описани семействата, в които и двете разновидности са настъпили в различни засегнати членове. В тежка сорта, пръстите са около половината от нормалната дължина, Близкия фалангите на всички цифри са или отсъства, или хипопластични и могат да бъдат кондензирани с терминалните фаланги (терминал symphalangism). В лек разнообразие от брахидактилия, хипоплазия на средната фалангите е по-малко тежко с повече обич на индекса и малки пръсти. Дистална symphalangism, когато присъства, е ограничено до малкия пръст. И в двете разновидности на брахидактилия, засегнатите лица са значително по-къси от обикновените си SIBs. Броня и сътр. Отчетените семейство с мек тип брахидактилия А1, че, с изключение на нисък ръст, не е свързано с допълнителни клинични прояви. Авторите илюстрирани полезността на metacarpophalangeal профили.

Type A1 брахидактилия могат да бъдат диагностицирани чрез клинични, антропометрични и радиологични оценка на двете си ръце. Рентгенов на ръце на постеро-предната (БКП) изглед показва селективна дистрибуция на хипоплазия и аплазия на средните фаланги. Молекулярни изследвания са полезни (виж по-долу).

Този тип на ръка деформация е първият признак човешки тълкува по отношение на Мендел доминиращ наследяване. Фигура 2 илюстрира автозомно доминантно наследството в египетски семейство с тип А1 брахидактилия.

Type A1 брахидактилия може да бъде причинена от мутации в индийски таралеж ген (IHH), разположен върху хромозома 2q35-36. Това подкрепя хипотезата, че IHH играе ключова роля в нормално човешко skeletogenesis. Друго място за този фенотип, определен BDA1B е идентифициран на хромозома 5p13. -p13. .

BDA2 се характеризира с хипоплазия / аплазия на втория средната фаланга на показалеца, а понякога и малко пръст. Тя е описана за първи път от Мор и Wriedt. Характерно е, че засегнатите лица имат триъгълна форма средната фаланга в пръстите на индекса и втори пръстите на краката. В силно засегнати случаи показалеца е извит радиално. Деформация на втория пръст на крака е по-последователен констатация от деформация на показалеца.

палците на краката показват малформации на фалангата проксималната в резултат на което fibular отклонение на дисталния фаланга, а всички останали пръсти имат недоразвити средни фаланги причиняват на тибията отклоняване на техните отдалечени фаланги.

Jones предложи наименование "делта фаланга" за триъгълна средната фаланга. На хирургическа проучване, той открил, че епифизата на триъгълното фаланга е непрекъснат, започващ от близкия към далечния край на фалангата по съкратен страна. По този начин, на растежа може да се случи само навън, което води до постоянни ъгли и малко печалба на дължина. Temtamy и McKusick съобщава на семейството, четвъртият в литературата, с 16-засегнатите членове в четири поколения. Един член на семейството е имал сериозни двустранни цифрови аномалии и може да са представени хомозиготност мутантния ген, защото баща му, който имаше обичайния фенотип на A2 брахидактилия, беше омъжена за един нормален роднина.

Клинична оценка на ръцете и извита показалеца, заедно с втория пръст на крака, също се вижда на рентгенови лъчи. Това се разглежда като форма на триъгълна средната фаланга на пръстите на индекса и втори пръстите на краката.

Тип А2 брахидактилия може да бъде причинено от мутация в човешки костен морфогенетичен протеин рецептор 1В ген (BMPR1B) на хромозома 4q, които влияят хрущял образуване на доминантно-негативен начин. Kjaer и сътр. намерено, че съхраняващи на четвърти пръст отличава Mohr-Wriedt тип BDA2 на от BDA2 причинена от мутации в BMPR1B и заключи, че растеж и диференциация фактор 5 ген (GDF5) на хромозома 20q11 е нов BDA2 причинява ген. Мутации в GDF5 променят афинитетите на свързване на рецептора и също могат да причинят symphalangism.

BDA3 се характеризира със скъсяване на средната фаланга на малкия пръст. Полегати на дисталния ставния повърхността на средата фаланга води до радиално отклонение на дисталния фаланга. Това не винаги е свързано с клинодактилия. Един флексия гънки на малкия пръст показва кратко или отсъства средната фаланга. Този тип трябва да се разграничава от другите видове изкълчен пръст, а именно Kirner деформация и camptodactyly, в първия има радиален поклони на терминал фаланга поради извита на неговия вал. Camptodactyly е огъване контрактура деформация на интерфаланговите ставите.

Hertzog го определя като средната фаланга V по-малко от половината от дължината на средната фаланга IV. Гарн и сътр. при условие персентил за продължителността на фалангите метакарпалните кости за различни възрастови групи, поставяне на диагноза на брахидактилия възможно при случаи на съмнение. Клинодактилия не винаги е свързано с кратко средната фаланга и обратно. Един флексия гънки на малкия пръст показва кратко или отсъства средната фаланга. Други асоциирани аномалии трябва да се търсят да диагностицират синдромични асоциации. Резюме

Ние съобщаваме за семейство със спектър от кратък ръст, краниофациален дисморфизъм и цифрови аномалии в баща и 2 дъщери, с най-младият (проба), показващ тежък фенотип. Клинично се диагностицира автозомален доминиращ синдром на Robinow (ADRS). Цялостното секвениране идентифицира хетерозиготен патогенен вариант на BMP2 в баща и дъщерите му. Фенотипът на кратък ръст, лицевия дисморфизъм и скелетните аномалии с или без сърдечни аномалии, свързани с BMP2 Haploinsuffuffications, има някаква лицева и цифрова прилика с ADRS. Въпреки че този вариант се отделя в засегнатите членове, той не успя да обясни тежкия фенотип на проба и. Реанализ на суровите данни на момичето потвърдиха 2 нарушения: de novo вероятно pathogenic dvl1 вариант, замесен в ADRS и фамилен BMP2 вариант. Непрекъснато взаимодействие на високопроизводителна последователност и дълбоко фенотипиране на сложните фенотип в проба.

Използваме бисквитки
Използваме бисквитки, за да гарантираме, че ви даваме най-доброто преживяване на нашия уебсайт. Чрез използването на уебсайта се съгласявате с използването на "бисквитки".
Позволяват "бисквитките".